Metodo unico per il restauro delle funzioni retinali

Metodo unico per il restauro delle funzioni retinali

Di Vladimir Khavanson, V.V. Neroev, S.V, Trofimova, Yu.Yu. Osokina

 

Questa pubblicazione è dedicata all'applicazione di un complesso di bioregolatori peptidici altamente efficaci nel trattamento di diverse patologie retiniche (retinopatia diabetica, retinite pigmentaria, degenerazione maculare senile, ecc.). Contiene dati sulle osservazioni cliniche, supportati dai risultati di test elettrofisiologici retinici e risultati di perimetria computerizzata.Questa pubblicazione sarà di interesse per gli oftalmologi e professionisti della medicina in diversi campi.Raccomandato per la pubblicazione dal Presidium della Società Gerontologica dell'Accademia Russa delle Scienze.

 

 

Indice:

 

1. Pertinenza del problema

2. Applicazione dei bioregolatori peptidici in caso di retinopatia diabetica

- Osservazione clinica N 1

3. Applicazione di peptidi in caso di retinite pigmentosa (RP)

- Osservazione clinica N 2

4. Applicazione di peptidi in caso di degenerazione maculare senile

- Osservazione clinica N 3

5. Applicazione dei peptidi in caso di altre patologie oculari

- Osservazione clinica N 4

- Osservazione clinica N 5

- Osservazione clinica N 6

- Osservazione clinica N 7

6. Conclusioni

7. Autori

8. Riferimenti

9. Monografie

10. Compendi e articoli

11. Brevetti

 

 

PERTINENZA DEL PROBLEMA

 

La manutenzione e il ripristino delle funzioni dell'occhio, essendo uno dei principali organi di senso, è tra le questioni vitali della medicina moderna. L'80% delle informazioni sull'ambiente proviene dalla percezione visiva. La maggior parte delle attività professionali e quotidiane hanno a che fare con le funzioni visive, il loro allentamento o perdita ha il massimo effetto negativo sulla qualità della vita.

La struttura della retina dell'occhio (tunica nervosa del bulbo oculare) è uno degli strati più sottili, dal tessuto complesso e altamente differenziato. La sua struttura lo rende sensibile alla luce, consentendo di percepire colori e immagini e convertirli in un segnale inviato direttamente al cervello. La posizione della retina dietro altre strutture ottiche e le peculiarità dell'erogazione del sangue lo rendono vulnerabile sia ai fattori esterni (raggi solari, luce, radiazioni) sia a fattori interni. La retina è di norma danneggiata in caso di seguenti malattie: ipertensione, diabete , insufficienza renale ecc. Anche il fumo e il consumo di alcol influiscono negativamente sulla retina. Va notato che qualsiasi danno alla retina può portare alla visione compromessa o addirittura alla completa cecità.

Tra le malattie retiniche più frequenti vi sono la degenerazione maculare senile, le degenerazioni retiniche ereditarie (compresa la retinite pigmentosa), la miopia complicata, la retinopatia diabetica. I moderni metodi di trattamento basati sull'applicazione delle sostanze farmaceutiche conosciute non portano a risultati significativi. Di solito una prognosi per una malattia in questi pazienti è sfavorevole (diminuzione graduale e progressiva delle funzioni visive fino alla cecità).

I primi risultati positivi attendibili del trattamento delle malattie retiniche sono stati raggiunti nella metà degli anni '80 a Leningrado (San Pietroburgo). I risultati degli studi condotti presso il laboratorio di ricerca del S.M. Kirov Military Medical Academy guidato da V.Kh. Khavinson è servito come base per il moderno concetto di regolazione peptidica dell'organismo umano. Gli autori hanno sviluppato un metodo unico per l'isolamento dagli organi animali e dai tessuti dei peptidi, con effetto specifico sul tessuto diretto. Questi preparati sono complessi di peptidi che pesano fino a 10 KDa. Le moderne tecnologie applicate nel processo di isolamento di questi peptidi precludono qualsiasi presenza di virus o prioni.

In caso di introduzione nell'organismo, i peptidi diventano induttori di sintesi delle proteine specifiche, in grado di ripristinare i tessuti danneggiati da una malattia o dall'invecchiamento.

Uno dei primi preparati progettati all'Istituto era un complesso peptidico isolato dalla retina del bestiame - Visoluten (Brevetto RU n. 1436305 "Metodo per la produzione di sostanze farmaceutiche, stimolazione delle funzioni retiniche", 25.02.1993 .; Brevetto RU n. 2073518 "Sostanza farmaceutica, in grado di ripristinare le funzioni retiniche dell'occhio ", 20.02.1997) Gli studi sperimentali e clinici hanno rivelato la sua elevata efficacia nel trattamento e nel ripristino delle funzioni retiniche se confrontati con i metodi noti. Con la sua somministrazione, si è registrato un grande miglioramento del difetto retinico ed il ripristino dell'apparato del recettore nervoso, nonché di una diminuzione della depressione del suo stato funzionale (in base ai risultati del test ERG). Sono stati condotti studi sia su animali con degenerazione retinica innata modellata, sia su quelli con lesioni indotte (compresi quelli laser). Nella pratica clinica 2 questa preparazione si è rivelata altamente efficace nel riattacco dei postumi di trombosi della retina, glaucoma, retinopatie emorragiche, sole retinico e ustioni laser e molte altre malattie. Numerosi studi sono stati condotti in collaborazione con le principali organizzazioni mediche, quali: S.M. Accademia medica militare di Kirov, l'Istituto di ricerca Helmholtz di Malattie dell'occhio di Mosca, Istituto statale di ricerca sulle patologie oculari dell'Accademia russa di scienze mediche, Ospedale clinico militare principale intitolato a N.N. Burdenko del Ministero della Difesa della Federazione Russa ecc.Allo stesso tempo sono stati condotti anche studi clinici su altri peptidi isolati dalla ghiandola pineale, dal timo, dalla corteccia, dalle vasi sanguigni e da altri organi. Risultati positivi degli studi clinici hanno permesso di introdurre questi preparati nella farmacopea russa.

Un complesso di peptidi isolati dalla ghiandola pineale chiamata Endoluten, si è rivelato molto efficace in caso di trattamento complesso della retinopatia diabetica. Questa preparazione ha anche rivelato un marcato effetto antiossidante e un effetto geroprotettivo particolarmente pronunciato, contribuendo al miglioramento delle funzioni corticali e riducendo il livello di stress (brevetto RU 2163129, 20.02.2001, brevetto RU n. 2302870, 22.06.2007).

Anche un complesso di peptidi isolati dalla corteccia chiamata Cerluten si è rivelato molto efficace in caso di trattamento complesso di tutte le malattie retiniche (brevetto RU n. 1298979, 16.02.1993). Contribuisce al ripristino dei neuroni della corteccia cerebrale, migliora i processi di gestione nervosa e l'adattamento dell'organismo a condizioni ambientali variabili, attiva la corteccia cerebrale, esercita effetti antiossidanti e antitossici. La preparazione migliora i processi di memorizzazione, stimola la riparazione del DNA nella corteccia e accelera il ripristino delle funzioni cerebrali dopo l'impatto dello stress e l'ischemia. Questi effetti sono particolarmente rilevanti per la retina essendo un tessuto nervoso.

Un complesso di peptidi isolati dai vitelli chiamato Vladonix migliora significativamente l'attività del sistema immunitario ed è efficace nel trattamento complesso delle malattie del timo (brevetto RU n. 1077089, 05.04.1993). Questa preparazione stimola la rigenerazione dei tessuti e l'emopoiesi, sopprime la crescita del tumore, riduce il periodo di trattamento delle malattie croniche.

Un complesso di peptidi isolati dai vasi sanguigni chiamato Ventfort (brevetto RU n. 2301072 del 20.06.2007), migliora significativamente la rigidità della parete vascolare e contribuisce in modo significativo al trattamento delle malattie retiniche. La sua applicazione ha fatto riscontrare riduzione della permeabilità della parete vascolare, riduzione delle dimensioni delle emorragie e accelerazione della loro risoluzione e riduzione della neovascolarizzazione.L'efficienza della complessa applicazione di questi preparati peptidici in caso di patologie retiniche diverse era considerevolmente maggiore rispetto all'applicazione separata.

Recentemente all'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo, è stato sviluppato un metodo unico per il restauro della retina danneggiata basato sull'applicazione dei bioregolatori peptidici. (Brevetto RU n. 1298979, 16.02.1993; brevetto RU n. 2073518, 20.02.1997; brevetto RU n. 2195297, 27.12.2002; brevetto RU n. 2302871 del 20.07.2007). Una serie di peptidi per i trattamenti è progettata prendendo in considerazione la specificità della struttura della sfera dell'occhio e, a seconda del danno e dello stato generale del paziente, include i peptidi della retina, il timo, ghiandola pineale, corteccia, vasi e altro. Si è scoperto che i bioregolatori del peptide sono più efficaci in caso di degenerazione maculare senile, retinite pigmentosa, complicazioni da miopia, retinopatia diabetica.

Negli ultimi anni l'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia ha sintetizzato e studiato un nuovo gruppo di peptidi bioregolatori analoghi ai complessi preparati peptidici. I risultati di questi preparati sono superiori a quelli del precedente progetto. Questi peptidi sintetizzati sono molto promettenti per l'applicazione nella medicina pratica; sono peptidi corti (2-4 amminoacidi) della retina, ghiandola pineale, corteccia, timo, vasi ecc. Inoltre, una preparazione che inibisce l'angiogenesi è stata sintetizzata, essendo molto importante soprattutto per la patogenesi e la lesione della retinopatia diabetica organi e tessuti associati al diabete in generale (brevetto RU 2177801, 10.01.2002). Questi peptidi (Normoftal, Pancragen, Vesugen, Crystagen, Pinealon ecc.) Sono ampiamente utilizzati nella pratica medica come mezzo per la prevenzione e il trattamento di diverse patologie oculari.Dal 1995 fino al 2010, presso il Centro Medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo, sono stati trattati 1500 pazienti con patologia retinica diversa: 40,3% - con degenerazione maculare; 30,3% - con retinopatia diabetica, 23,0% - con retinite pigmentosa e 6,4% - con altre patologie oculari. Prima dell'inizio di ciascun ciclo, e dopo la sua conclusione, i pazienti sono stati sottoposti a un esame oftalmologico complesso. L'efficacia del trattamento è stata valutata in base agli indici di acuità visiva, test elettrofisiologico, immagine della sfera dell'occhio e stato soggettivo di ciascun paziente. Funzioni visive migliorate sono state registrate nel 95% dei pazienti. Il 5% dei pazienti con lesioni retiniche pronunciate, causati da lunghe patologie esistenti, non ha riportato alcun cambiamento dopo il ciclo di trattamento. Va notato che in nessuno dei casi è stato registrato alcun peggioramento delle funzioni visive.

Recentemente, all'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo, abbiamo acquisito una vasta esperienza nel trattamento di tali pazienti. Studiamo, non solo per fermare lo sviluppo del processo patologico, ma in molti casi anche per ripristinare le funzioni perse. I bioregolatori del peptide sono efficaci nel trattamento delle degenerazioni maculari sia umide che secche. Abbiamo progettato un preparato in compresse (integratori biologicamente attivi) il cui effetto è paragonabile a quello delle iniezioni (brevetto RU n. 2295970, 27.03.07, brevetto RU n. 2363488, 10.08.2009). La loro applicazione consente di estendere l'effetto dei preparati per iniezione o addirittura di sostituirli. Si mantiene l’effetto anche in caso di trattamento a lungo termine. L'applicazione regolare dei bioregolatori peptidici consente di migliorare i risultati raggiunti, mentre altri preparati applicati nel trattamento conservativo di questa patologia (inclusi preparati molto diffusi come Lucentis e Avastin) richiedono la somministrazione intraoculare. Possiamo sicuramente affermare che oggigiorno nel mondo della medicina non esistono metodi di trattamento per le patologie retiniche la cui efficacia sia paragonabile a quella del trattamento con bioregolatori peptidici.

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APPLICAZIONE DEI BIOREGOLATORI PEPTIDICI IN CASO DI RETINOPATIA DIABETICA

 

Secondo diverse fonti il numero mondiale di pazienti affetti da diabete rappresenta 230-245 milioni di persone [2,4,5,18]. Nei paesi in via di sviluppo fino al 6% della popolazione soffre di questa malattia mentre nei paesi dell'America Latina questi pazienti rappresentano quasi il 15% della popolazione [13,14,18,20]. In Russia sono registrati circa 3 milioni di persone con diabete di cui 260 mila dipendenti da insulina. Nel frattempo, secondo gli studi epidemiologici, il numero di persone con diabete rappresenta 8 milioni di persone [1,4,9]. Una delle complicanze più gravi del diabete è la retinopatia diabetica, che è una lesione progressiva della retina, che richiede intervento laser e chirurgico. La retinopatia si sviluppa nel 97% dei pazienti affetti da diabete di tipo 1 per 20 e più anni e nell'80-95% dei pazienti affetti da diabete di tipo 2 [5,6].

Il metodo di trattamento di questa malattia, progettato presso l'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo comprende, oltre ai preparati anti-iperglicemici, una combinazione unica di peptidi (brevetto RU 2157154, 10.10.2000, brevetto RU n. 2242241, 20.12.2004, brevetto RU n. 2295970, 27.03.2007; brevetto RU n. 2363488, 10.08.2009). In caso di applicazione di questo schema di trattamento, la retinopatia diabetica non solo non si aggrava ma si registra una tendenza alla remissione. I bioregolatori del peptide migliorano l'attività del sistema antiossidante del sangue, grazie alla neutralizzazione di radicali idrossilici e perossilici altamente tossici generati nel processo di ossidazione dei radicali liberi, (Ciò è molto importante in caso di diabete) e contribuiscono al ripristino delle strutture danneggiate della parete vascolare e al restauro dei contatti intercellulari, influenzando i processi della regolazione intracellulare. Di conseguenza risolvono emorragie e plasmorragie, riducono gli edemi, rigenerano e aumentano il potenziale di vita cellulare.In molti pazienti che soffrono di una forma molto grave di questa malattia, associata a un grave processo proliferativo, dopo diversi cicli di bioregolatore del peptide è diventato possibile condurre un trattamento chirurgico, che prima era stato negato considerando i soggetti come senza speranza.Tra le osservazioni cliniche in evidenza dovremmo menzionare la paziente A.Ya. Khavinson, nata nel 1920 (la madre del professor Khavinson), che ha assunto bioregolatori peptidici a causa della retinopatia diabetica per 25 anni. Oggi, a 90 anni, ha ancora una buona vista.Di seguito diamo un esempio di una delle nostre osservazioni cliniche.

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OSSERVAZIONE CLINICA N. 1

 

Paziente M.E.E., nato nel 1972.

Diagnosi: diabete di tipo 2, retinopatia diabetica proliferativa, pseudofachia, subatrofia dell'occhio destro, condizione dopo la vitrectomia nell'occhio sinistro.Il paziente è stato in osservazione presso il Centro medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo dal 1999 al 2005. Ha subito 11 trattamenti (10 giorni ciascuno) con un complesso di bioregolatori. Acutezza visiva al momento dell'ammissione - 0,4-0,5, alla dimissione - 0,85. Durante il periodo di osservazione sono stati registrati un significativo ampliamento del campo visivo nell'unico occhio funzionante e indici ERG considerevolmente migliorati.

 

RISULTATI DEI TEST DELLE FUNZIONI VISIVE PRIMA E DOPO IL CICLO DI TRATTAMENTO

Test del campo visivo (perimetria computerizzata, 'Pericom')

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Applicazione di peptidi in caso di retinite pigmentosa (RP)

 

La retinite pigmentosa è una delle più gravi e frequenti malattie retiniche ereditarie [15,26]. La sua incidenza nel mondo rappresenta mediamente un paziente per 5000 persone [10,11]. S.F. Shershevskaya [11] ha riportato casi di retinite pigmentosa dello 0,01% nella popolazione non selezionata. La velocità di trasporto è del 2% [8].

Al centro medico dell'Istituto abbiamo curato pazienti provenienti da diversi paesi che non hanno avuto alcun aiuto da altre istituzioni mediche e sono venuti da noi dopo diversi anni di tentativi disperati per migliorare o stabilizzare le loro funzioni visive.

Dovremmo sottolineare che subito dopo il primo ciclo di trattamento hanno riportato un aumento dell'acuità visiva, un significativo allargamento dei campi visivi, una migliore visione scotopica (crepuscolare). Con ogni ragione possiamo affermare che, in tutto il mondo, non sono stati riscontrati risultati positivi dopo il trattamento per questa patologia. Nel caso in cui un paziente si sottoponga regolarmente a cicli di bioregolatori peptidici, non riveliamo alcuna dinamica negativa.

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OSSERVAZIONE CLINICA N. 2

 

Paziente D.P.S., nato nel 1936.

Diagnosi: Degenerazione della retina del pigmento in entrambi gli occhi, miopia bassa in entrambi gli occhi, pseudofachia nell'occhio sinistro, cataratta iniziale nell'occhio destro.Diagnosi concomitante: adenoma della ghiandola della prostata, aterosclerosi cerebrale.Il paziente è stato in osservazione presso il Centro medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo dal 2003 al 2010. È stato sottoposto a 12 cicli (10 giorni ciascuno) con un complesso di bioregolatori. Durante il periodo di osservazione sono stati registrati significativi ampliamenti del campo visivo e considerevoli indici ERG.

 

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APPLICAZIONE DI PEPTIDI IN CASO DI DEGENERAZIONE MACULARE SENILE

 

Nei paesi sviluppati del mondo e negli Stati Uniti la degenerazione maculare legata all'età è una delle principali cause di cecità nei pazienti di età superiore ai 50 anni.Secondo i dati ufficiali del Centro dell'Organizzazione Mondiale della Sanità sulla Prevenzione della Cecità Recuperabile, la sua frequenza conta 300 casi ogni100 mila persone, e nel mondo in generale ci sono 25-30 milioni di persone che soffrono di questa malattia. R. Klein e , B. Klein mostrano che i primi sintomi di questa malattia sono registrati nel 40% delle persone di età superiore ai 40 anni e in più del 60% delle persone di età superiore a 60 anni secondo R.A. Williams. In Russia il numero di persone con degenerazione maculare senile nella fascia di età superiore ai 40 anni, rappresenta l'1,5%, mentre il numero generale di persone con questa patologia è 750 mila.L'Organizzazione Mondiale della Sanità riferisce che entro il 2025 questa malattia sarà registrata nel 25% della popolazione mondiale totale. Il tasso di morbilità della degenerazione maculare legata all'età negli ultimi decenni rivela tendenze epidemiche.

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OSSERVAZIONE CLINICA N. 3

 

Paziente A.O.N., nato nel 1936.

Diagnosi: degenerazione maculare senile, cataratta iniziale, angiopatia retinica ipertonica in entrambi gli occhi.Diagnosi concomitante: ipertensione. Il paziente è venuto al Centro Medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo nel 2003. E’ stato sottoposto a due cicli (10 giorni ciascuno) con un complesso di bioregolatori. Durante il periodo di osservazione sono stati registrati significativi ampliamenti del campo visivo e considerevoli indici ERG.

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APPLICAZIONE DEI PEPTIDI IN CASO DI ALTRE PATOLOGIE OCULARI

Risultati incoraggianti sono stati ottenuti in caso di trattamento di altre malattie associate alla compromissione delle funzioni retiniche. Ad esempio la miopia elevata è spesso associata a complicazioni quali emorragie e (o) degenerazioni retiniche. Ciò causa un significativo indebolimento delle funzioni visive e persino la cecità completa. La somministrazione dei bioregolatori peptidici (brevetto RU n. 2161982 emesso il 20.01.2000, brevetto RU n. 2301072 rilasciato il 20.06.2007, brevetto RU n. 2301678 emesso il 27.06.2007) consente di ridurre la gravità di queste complicanze e di ottenere un significativo miglioramento delle funzioni visive.

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OSSERVAZIONE CLINICA N. 4

 

Paziente B.H., nato nel 1942.

 Diagnosi: miopia elevata complicata, pseudofachia in entrambi gli occhi.Prima che il signor B. arrivasse all'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo era stato trattato presso le principali cliniche oftalmologiche in Europa e in Giappone. Dal 2004 è stato osservato presso il Centro medico dell'Istituto di Bioregolazione di San Pietroburgo e Gerontologia. Ha già seguito 14 cicli (10 giorni ciascuno) con un complesso di bioregolatori. Durante il periodo di osservazione sono stati registrati restringimenti di scotomata e indici ERG considerevolmente migliorati.

Il rapido miglioramento è registrato anche quando i bioregolatori peptidicii sono somministrati in pazienti con retinopatie maculari di diversa eziologia (corioretinite, ustioni (ustioni solari, bruciature laser), corioretinopatia sierosa centrale ecc.

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OSSERVAZIONE CLINICA N. 5

 

Paziente K.O.L., nato nel 1980.

Diagnosi: degenerazione maculare essudativa, cicatrizzazione della retina fibrovascolare nell'occhio destro, elevata miopia in entrambi gli occhi.Il paziente, in osservazione presso il Centro medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo dal 2004 al 2009, è stato sottoposto a 6 cicli (10 giorni ciascuno) con un complesso di bioregolatori. Durante il periodo di osservazione sono stati registrati restringimenti dello scotoma centrale e indici ERG considerevolmente migliorati.

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OSSERVAZIONE CLINICA N. 6

 

Paziente D.A.N., nato nel 1958.

Diagnosi: corioretinite tubercolare (stadio cicatriziale) nell'occhio destro, elevata miopia in entrambi gli occhi.Il paziente è venuto al Centro Medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo nel 2004 dopo aver frequentato un corso presso il dispensario della TBC. Si è sottoposto ad 1 ciclo (10 giorni) con un complesso di bioregolatori. Durante il periodo di osservazione sono stati registrati significativi ampliamenti del campo visivo e considerevoli indici ERG.

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OSSERVAZIONE CLINICA N. 7

 

Paziente K.Yu.A., nato nel 1936.

Diagnosi: glaucoma ad angolo aperto operato all'occhio destro, glaucoma ad angolo aperto operato all'occhio sinistro.Il paziente è venuto al Centro Medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo nel 2006 dopo aver subito un trattamento chirurgico e laser per il glaucoma in entrambi gli occhi. Il paziente è stato in osservazione per il glaucoma dal 1988. Presso il Centro medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo il paziente ha subito 11 cicli di trattamento.

 

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CONCLUSIONI

 

Per la prima volta nel mondo della pratica medica è stato sviluppato un metodo unico per il ripristino della retina danneggiata in caso di diverse malattie (come la retinopatia diabetica, degenerazioni innate e acquisite, miopia complicata, maculopatie, corioretiniti, ustioni). Il metodo si basa sull'applicazione di un complesso di bioregolatori, isolato dalla retina, dai vasi, dalla ghiandola pineale, dal timo o dai loro analoghi sintetici. L'efficienza di questo complesso trattamento è del 95%, che è un risultato senza precedenti nel campo dell'oftalmologia. L'ampia applicazione dei bioregolatori contribuirà al miglioramento del periodo di capacità lavorativa, ridurrà il tasso di disabilità, migliorerà la qualità della vita dei pazienti. Tutto questo può influenzare positivamente gli aspetti sociali ed economici sull'efficienza del sistema di assistenza medica in Russia.

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AUTORI

 

Khavinson Vladimir - Presidente dell'Associazione Internazionale di Gerontologia e Geriatria - Regione Europea, direttore dell'Istituto di Bioregolazione di San Pietroburgo e Gerontologia, Vice Presidente della Società Gerontologica dell'Accademia Russa delle Scienze, Membro dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche, Professore , Dottore in medicina. Autore di 700 pubblicazioni scientifiche, tra cui 27 monografie, 186 brevetti russi e internazionali.

Neroev Vladimir - direttore del Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases, principale specialista in oftalmologia del Ministero della Salute e dello Sviluppo Sociale della Federazione Russa, Professore, Dottore in Medicina. Autore di 180 pubblicazioni scientifiche, tra cui 3 monografie, 30 brevetti.

Trofimova Svetlana - vicedirettore, Centro medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo, Capo del laboratorio oftalmologico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo, Professore, Dottore in Medicina. Autore di 150 pubblicazioni scientifiche, 5 brevetti.

Osokina Yulia - capo, Dipartimento di Oftalmologia del Centro Medico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo, Ph.D. Autore di 55 pubblicazioni scientifiche.

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RIFERIMENTI

 

1. Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diagnosi differenziative e trattamento delle malattie endocrinologiche. Manuale. // M .: Medicina. - 2002. - 752 p.

 

2. Brink S. Endocrinology. // M .: Medicina. - 1999. - 802 p.

 

3. Bolbas Z.V., Vasilevskaya N.A., Chikun E.A. Degenerazione maculare legata all'età: fattore di crescita dei vasi di endotelio VEGF, chaperone Rре65 e recettori PPAR come promettenti bersagli per la terapia medicamentosa. // med. Russo Vesti. - 2010. - № 3. - P. 36-38.

 

4. Dedov I.I. Diabete nella Federazione Russa: problemi e vie d'uscita. // Diabete . - 2001. - № 1. - P. 7-18.

 

5. Dedov I.I., Fadeev V.V. Introduzione alla diabetologia. // М .: casa editrice "Bereg". - 1998. - 200 p.

 

6. Dedov I.I., Shestakova M.V., Milenkaya T.M. Diabete : retinopatia, nefropatia. // М .: Medicina. - 2001. - 176 p.

 

7. Dedov I.I., Shestakova M.V. Diabete e ipertensione arteriosa. // M: OOO "Agenzia di informazione medica". - 2006. - 343 p.

 

8. Kaznelson L.A. Agranovich M.S., Ivanova L.I., Ivanova M.V. Problemi di eziologia e patogenesi delle degenerazioni discali corioretiniche centrali. // Veste. Ophthalmologii. - 1982. - № 1. - P. 19-21.

 

9. Libman E.S., Shahova E.V. Condizione e dinamica della cecità e disabilità dovute alla patologia dell'organo della visione in Russia. // Abstract, VII Congresso di oftalmologi della Russia. - M. - 2000. - P. 209-214.

 

10. Shamshinova A.M. Retinite pigmentata o abiotropia tapetoretinale della retina (degenerazione ereditaria generalizzata della retina, distrofia periferica della retina). // Malattie ereditarie e innate della retina e del nervo ottico. Ed. A.M. Shamshinova. - M .: Medicina. - 2001. - P. 45-105.

 

11.Shershevskaya S.F. Classificazione, forme cliniche, diagnostica e trattamento delle distrofie e atrofia dei forioretinali. // Oftalmologia terapeutica. Ed. M.L. Krasnov, N.B. Shulpina. - M .: Medicina. - 1985. - P. 322-358.

 

12.Ambati J. Disturbi relativi allo studio delle patologie oculari legate all'età. // Arch. Ophthalmol. - 2002. - № 120. - P. 997

 

13. Atkinson M.A. Atlante del diabete. // N.Y .: Premere. - 2000. - 345 p.

 

14. Bareses M.J., Pagliarini S., Chisholm I.H. et al. Studio controllato della fotocoagulazione laser dei distacchi epiteliali dei pigmenti negli anziani: revisione a 4 anni. // Br. J. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 76. - № 4 - Р. 5-7.

 

15.Berkow J.W., Orth D.H., Kelley J.S. Angiografia con fluoresceina. // Tecniche e correlazione (Monografia №5). - 1991. - Р. 65-93.

 

16.Bressler N.M., Bressler S.B., Fine S.Z. Degenerazione maculare legata all'età. // Surv. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 32, № 6. - Р. 375-413.

 

17. Klein B. E., Klein R. Cataratta e degenerazione maculare negli americani più anziani. // Arch. Ophthalmol. - 1962. - Vol. 100, № 4. - Р. 571-573.

 

18.Charles M, Clark J. Terapia orale nel diabete di tipo 2: proprietà farmacologiche e uso clinico degli agenti attualmente disponibili. // Spettro del diabete. - 1998. - Vol. 11, № 4. - Р. 211-221.

 

19.Cherney E.F. Patogenesi della degenerazione maculare vascolare. // Abst.of V Congresso oftalmologico internazionale "Le notti bianche" - San Pietroburgo, 28-31 maggio 2001. - P. 3-5.

 

20. Edelman S.V., Henry R.R. Diagnosi e gestione del diabete di tipo II. // Greenwich, CT. - 1997. - 239 p.

 

21. Evans J., Wormald K. L'incidente della degenerazione maculare legata all'età registrabile è in aumento? // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80, № 1. - P. 9-14.

 

22. Klein R., Klein B.E.K., Lee K.E., et al. Cambiamenti nell'acuità visiva della popolazione su un periodo di 10 anni. The Beaver Dam Study. // Ophthalmol. - 2001. - Vol. 108. - P. 1757-1766.

 

23. Klein R., Klein B.E.K., Tomany S.C., et al. Incidenza decennale e progressione della maculopatia legata all'età. // Ophthalmol. - 2002. - Vol. 109. - P. 1767-1778.

 

24.Klein R. Il sistema di classificazione per maculopatia legata all'età del Wisconsin. // Ophthalmol. - 1991. - Vol. 98, № 7. - P. 1128-1133.

 

25.La-Heij E. C., Liem A.T., Hendrikse F. Degenerazione maculare legata all'età: opzioni terapeutiche. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2001. - Vl. 21. - P. 1390-1397.

 

26. Perry W. Y., Christine A.C. Atrofia corioretinica peripapillare: alterazioni della membrana di Bruch e perdita dei fotorecettori. // Ophthalmol. - 2002. - Vol. 107. - P. 334-343.

 

27.Smith W. Y., Assin K.J., Klein R., et al. Fattori di rischio per la degenerazione maculare senile. Risultati raggruppati da tre continenti. // Ophthalmol. - 2001. - Vol. 108. - P. 697-704.

 

28.Syeinbuch P. D. Sotto die Beteigung der Wetzhautkapillararen bei der senile macula degenerazione. // Klin. Mbl. Augenheilk. - 1970. - Bd. 156, № 5. - P. 710-715.

 

29. Williams R.A., Brady B.L., Thomas R.J. L'impatto psicosociale della degenerazione maculare. // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116, № 4. - P. 514-520.

 

30.Yuile, P.G. Degenerazione maculare legata all'età: una delle principali cause di cecità. // Med. J. Aust. - 1997. - Vol. 166, № 6. - P. 331.

 

Elenco di lavori scientifici e brevetti dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo

[Indice]

 

 

Monografie

 

1. Khavinson V.Kh., Khokkanen V.M., Trofimova S.V. Bioregolatori del peptide nel trattamento della retinopatia diabetica. // SPb .: IKF "Foliant". - 1999. - 120 p.

 

2. Khavinson V.Kh., Trofimova S.V. Bioregolatori del peptide in oftalmologia. // SPb .: IKF "Foliant". - 2000. - 48 p.

 

3. Maksimov I.B., Anisimova G.B. Degenerazioni corioretiniche centrali involutive: applicazione dei bioregolatori peptidici nel trattamento complesso. // SPb .: IKF "Foliant". - 2001. - 88 p.

 

4. Maksimov I.B., Neroev V.V., Alekseev V.N., Rasumovsky M.I., Trofimova S.V. Applicazione di Retinalamin in oftalmologia. // Manuale per oftalmologi. - SPb .: IKF "Foliant". - 2002. - 20 p.

 

5. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Bioregolatori del peptide e invecchiamento. // -SPb .: Nauka. - 2003. - 160 p.

 

6. S.V. Trofimova, I.B. Maksimov, V.V. Neroev Effetto regolatore dei peptidi retinici. // SPb .: IKF "Foliant". - 2004. - 160 p.

 

7. Maksimov I.B., Moshetova L.K., Savostyanova S.A. Retinalamin nel trattamento complesso delle degenerazioni corioretiniche centrali involutive. // SPb. - 2006. - 96 p.

 

8. Retinalamin. Neuroprotezione in oftalmologia. Ed. I.B. Maksimov, V.V. Neroev. - SPb .: Nauka. - 2007. - 160 p.

 

9. Trofimova S.V., Fikhman O.Z. Terapia bioregolatrice e qualità della vita dei pazienti anziani con funzioni visive compromesse. // SPb .: "Falcon Crest". - 2008. - 105 p.

[Indice]

 

 

COMPENDI E ARTICOLI

 

10.Khavinson V.Kh., Trofimova S.V. Bioregolatori del peptide in oftalmologia. // Veste. di oftalmologia - 1999. - № 5 - P. 42-44.

 

11. Khavinson V.Kh., Trofimova S.V. Effetto dei bioregolatori peptidici sullo sviluppo della retinopatia diabetica in caso di tubercolosi polmonare. // Ophthalm. Rivista. - 1999. - № 5 - P. 283-286.

 

12. Khavinson V.Kh., Trofimova S.V., Khokkanen V.M. Nuovi trend nel trattamento della retinopatia diabetica. // Ophthalm. Rivista. - 1999. - № 5, Vol. 115 - P. 339-346.

 

13. Trofimova S.V. Effetto dei bioregolatori sulle funzioni visive in pazienti anziani e anziani con retinopatia diabetica. // Avanzamenti in gerontologia. - SPb. - 2000. - P. 119-121.

 

14. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Efficienza dei bioregolatori peptidici in caso di retinopatia diabetica. // Veste. di oftalmologia - 2001. - № 3 - P. 35.

 

15. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Retina e invecchiamento. // Avanzamenti in gerontologia. - 2002. - № 9. - P. 79-82.

 

16.Khavinson V.Kh., Razumovsky M.I., Trofimova S.V., Razumovskaya A.M. Studio dell'effetto protettivo della retina di Epitalon nei ratti Campbell di diversa età. // Bollettino di biologia e medicina sperimentali. - 2003. - № 5. - P. 581-584.

 

17.Gavrilova N.A., Trofimova S.V., Shilkin G.A., Khavinson V.Kh., Rudneva M.A., Tenedieva V.D., Anziferova N.G., Lanevskaya N.I. Applicazione dei bioregolatori peptidici in pazienti con retinopatia diabetica iniziale. // oftalmosi - 2003. - № 1. - P. 33-39.

 

18. Trofimova S.V., Blaginina E.A. Trattamento della degenerazione maculare legata all'età secca con peptide retinico sintetico. // Gerontologia clinica. - 2008. - Vol. 14, № 9. - P. 44.

 

19.Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. Effetto dei peptidi sull'attività proliferativa delle cellule retiniche e dell'epitelio pigmentato. // Bollettino di biologia e medicina sperimentali. - 2003. - № 6. - P. 700-702.

 

20.Maksimov I.B., Moshetova L.K., Neroev V.V., Khavinson V.Kh., Trofimova S.V. Terapia bioregolatrice - un nuovo approccio dell'oftalmologia clinica moderna. // Rossiyskie medicinskie vesti. - 2003. - № 2, Vol. VIII. - P. 17-21.

 

21. Trofimova S.V., Fikhman O.Z. Risultati dell'applicazione di Epitalon in caso di degenerazione corioretinica centrale involutiva. // Digest "Gerontology and geriatrics". - 2004. - № 3. - P. 192-194.

 

22. Trofimova S.V., Neroev V.V. Effetto della retinalamina sullo sviluppo della degenerazione del pigmento retinico in pazienti anziani e anziani. // Digest "Gerontology and geriatrics". - 2004. - № 3. - P. 188-191.

 

23. Trofimova S.V., Fikhman O.Z. Trattamento della degenerazione maculare senile. // IX Conferenza internazionale "Paziente anziano. Qualità della vita". - Mosca, 29 settembre - 1 ottobre 2004. - Abstract: Gerontologia clinica. - 2004. - № 9. - P. 62.

 

24.Fikhman O.Z., Trofimova S.V. Metodo moderno di trattamento di degenerazione maculare. // Avanzamenti in gerontologia. - 2004. - № 15. - P. 115-118.

 

25.Gavrilova N.A., Fedorova T.N., Trofimova S.V., Pymenov I.V., Lanevskaya N.I. Effetto delle citidine sul potenziale emostatico e antiossidante nei pazienti con retinopatia diabetica iniziale. // Farmacologia clinica sperimentale. - 2004 - № 5 - P. 25-27.

 

26. Trofimova S.V., Neroev V.V., Maksimov I.B. Regolazione del peptide dell'attività funzionale della retina. // Abst. II Simposio russo su chimica e biologia dei peptidi. - San Pietroburgo, 25-27 maggio 2005. - P. 120.

 

27. Trofimova S.V., Fikhman O.Z. Applicazione di peptidi retinici nel trattamento della degenerazione corioretinica centrale involutiva. // Med. Acad. Rivista. - 2006. - Vol. 6, № 2. - P. 48-53.

 

28. Khavinson V.Kh., Arutjunyan A.V., Malinin V.V., Trofimova S.V. Effetto di Epitalon sugli indici di ossidazione dei radicali liberi e difesa antiossidazione nel cervello dei ratti con degenerazione retinica ereditaria. // Conf. "Radicali liberi e antiossidanti nello sviluppo e nelle funzioni del sistema nervoso centrale: dal feto all'invecchiamento". - S. Pietroburgo, Russia. - 2001. - P. 55-56.

 

29. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Effetto del peptide sintetico sul decorso della retinopatia diabetica. // XIV Congr. dell'Eur. società di ophthal .: Abstr. - Spagna. - 2003. - P. 31-32.

 

30. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Effetto di Epitalon sulla retinite pigmentosa nei pazienti anziani. // V Congresso europeo di gerontologia: Abstr. - Spagna. - 2003. - P. 56.

 

31. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Effetto dei bioregolatori nel trattamento della retinopatia diabetica. // XIII Congr. dell'Eur. società di ophthal .: Abstr. - Tacchino. - 2001. - P. 177.

 

32. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Effetto di retinalamina e cortisonina sullo sviluppo della degenerazione maculare senile. // 17 ° Congresso Mondiale dell'Int. assoc. di geront .: Abstr. - Canada. - 2001. - P. 430-431.

 

33. Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Rasumovskaya A. Effetto del peptide epitalon sull'attività funzionale e sulla struttura morfologica dei ratti Cambell della retina con retinite pigmentosa. // 4 ° Int. Simp. sul farmacolo oculare. e farmac .: Abstr. - Spagna. - 2002. - P. 10.

 

34. Trofimova S., Khavinson V. Applicazione della retinalamina nella degenerazione maculare senile legata all'età. // 4 ° Int. Simp. sul farmacolo oculare. e farmac .: Abstr. - Spagna. - 2002. - P. 10.

 

35. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Applicazione di Epitalon nel trattamento della degenerazione maculare senile. // Forum di Valencia: Abstr - Spagna. - 2002. - P. 57.

 

36. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Bioregolatori del peptide: un nuovo approccio per il trattamento della retinopatia diabetica. // Acta Ophthalm. - 2002. - Vol. 80, № 4. - P. 452.

 

37. Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. L'epitalon tetrapeptide che regola la regolazione dei peli migliora la condizione della retina dell'occhio nella retinite pigmentosa. // Lettere neuroendocrinologiche. - 2002. - Vol. 23, № 4. - P. 365-368.

 

38. Trofimova S., Khavinson V., Neroev V. Studio della sicurezza del peptide sintetico Epitalon. // 8 ° Congresso dell'ISOT: Abstr. - Gemanza. - 2002. - P. 42.

 

39. Trofimova S., Neroev V., Khavinson V. Effetto di un peptide sintetico nel trattamento della retinite pigmentosa. // XV Int. Congr. di Eye Research: Abstr. - Svizzera. - 2002. - P. 73.

 

40. Trofimova S., Chalisova N., Khavinson V. Effetto tessuto specifico dei peptidi retinici nella coltura tissutale di ratti di diversa età. // 3 ° Congresso Europeo di Biogerontologia: Abstr. - Italia. - 2002. - P. 114.

 

41. Trofimova S., Khavinson V., Razumovsky M., Razumovskaya A. Studio dell'effetto retino-protettivo di Epitalon nei ratti Campbell. // 1 ° incontro Seri-Arvo sulla ricerca in visione e oftalmologia: Abstr. - Singapore. - 2003. - P. 118.

 

42. Trofimova S., Khavinson V. Applicazione dei bioregolatori nella retinopatia diabetica. // 1 ° incontro Seri-Arvo sulla ricerca in visione e oftalmologia: Abstr. - Singapore. - 2003. - P. 118.

 

43. Trofimova S., Khavinson V. Epitalon applicazione nel trattamento della forma secca degenerazione maculare legata all'età. // XVI Int. Congr. di Eye Research: Abstr. - Sydney, Australia. - 2004. - P. 41.

 

44. Trofimova S., Khavinson V., Neroev V. Risultati a 1 anno della somministrazione di Epitalon in pazienti con retinite pigmentosa. // 2 ° incontro Seri-Arvo sulla ricerca in visione e oftalmologia: Abstr. - Singapore. - 2005. - P. 60.

 

45. Trofimova S., Khavinson V. Somministrazione del peptide retinico sintetico in caso di degenerazione maculare senile. // 21 ° Congresso dell'Accademia Asia-Pacifico di Oftalmologia: Abstr. - Singapore. - 2006. - P. 367.

 

46.Zemchikhina V.N., Lopashov G.V., Khavinson V.Kh., Malinin V.V., Trofimova S.V. Attività di induzione dei peptidi retinici. // La 2a Conferenza internazionale di Shanghai sull'audizione e la visione della fisiologia biofisica: Аbstr. - Shanghai. - 2006. - P. 166.

 

47. Trofimova S., Khavinson, Razumovsky M. Lo studio dell'effetto retinoprotettivo del peptide retinico sintetico sul modello sperimentale di retinite pigmentosa in ratti Cambell. // Asian Ophthalmol. - 2007. - Vol. 9, № 1, Supplem. 1. - P. 102-103.

 

48. Trofimova S.V. Applicazione del peptide retinico nel trattamento della degenerazione maculare senile. // VI Congresso europeo "Invecchiamento sano e attivo per tutti gli europei" 5-8 luglio 2007, S. Pietroburgo, Russia. - P. 193.

 

49. Trofimova S.V., Neroev V.V. Risultati e prospettive dell'applicazione dei bioregolatori peptidici in oftalmologia. // VI Congresso europeo "Invecchiamento sano e attivo per tutti gli europei" 5-8 luglio 2007, S. Pietroburgo, Russia. - P. 193.

[Indice]

 

 

BREVETTI

1. Brevetto RU № 1298979 "Metodo per la produzione di sostanze farmaceutiche, con attività di ripristino in caso di compromissione delle funzioni cerebrali"; 16.02.1993. (Autori: Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Grechko A.T., Zhukov V.V.).

 

2. Brevetto RU № 1436305 "Metodo per la produzione di sostanze farmaceutiche, stimolazione delle funzioni retiniche"; 25.02.1993. (Autori: Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Sidorova N.D., Miranovich Yu.A., Maslakov O.A., Konstantinov V.L., Chaika O.V.).

 

3. Brevetto RU № 1077089 "Metodo per la produzione di sostanze farmaceutiche, con attività immunostimolante" 05.04.1993 (Autori: Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Sidorova N.D., Konstantinov V.L., Chaika O.V.).

 

4. Brevetto RU № 2073518 "Sostanza farmaceutica, in grado di ripristinare le funzioni retiniche dell'occhio"; 20.02.1997. (Autori: Khavinson V.Kh., Seriy S.V., Kozhemyakin A.L., Valeev R.I.).

 

5. Brevetto RU № 2104702 "Metodo per produrre dalla materia prima animale un complesso di polipeptidi biologicamente attivi, normalizzare le funzioni cerebrali, la composizione farmaceutica e la sua applicazione"; 20.02.1998. (Autori: Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Chaika O.V., Semenova V.I.).

 

6. Brevetto RU № 2161982 "Tetrapeptide che stimola le funzioni retiniche, la sostanza farmaceutica e i metodi della sua applicazione"; 20.01.2000. (Autore: Khavinson V.Kh.).

 

7. Brevetto RU № 2157233 "Tetrapeptide rivelante effetto geroprotettivo, sostanza farmacologica sulla base e metodo di applicazione" 10.10.2000. (Autore: Khavinson V.Kh.).

 

8. Brevetto RU № 2163129 "Metodo per produrre dalla materia prima animale un complesso di polipeptidi biologicamente attivi, che rivelano l'effetto antiossidante e geroprotefettivo, la composizione farmaceutica e la sua applicazione"; 20.02.2001. (Autori: Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Semenova V.I., Chaika O.V., Ryzhak G.A.).

 

9. Brevetto RU № 2157154 "Metodo per il trattamento della retinopatia diabetica"; 10.10.2000. (Autori: Khavinson V.Kh., Trofimova S.V., Khokkanen V.M.).

 

10.RU Brevetto № 2177801 "Sostanza farmaceutica, capace di inibire l'angiogenesi in caso di malattie degli organi visivi"; 10.01.2002. (Autori: Khavinson V.Kh., Khokkanen V.M., Trofimova S.V., Malinin V.V.).

 

11.RU Brevetto № 2195297 "Metodo per il trattamento delle malattie degli occhi distrofiche"; 27.12.2002. (Autori: Maksimov I.B., Khavinson V.Kh., Moshetova L.K., Anisimova G.B.).

 

12.RU Brevetto № 2242241 "Tetrapeptide che regola il livello di glucosio in caso di diabete , sostanza farmaceutica sulla base e metodo per la sua applicazione"; 20.12.2004. (Autori: Khavinson V.Kh., Malinin VV, Grigoriev EI, Ryzhak GA ).

 

13.RU Brevetto № 2302870 "Sostanza farmaceutica che rivela effetto geroprotettivo e metodo di produzione"; 20.06.2006. (Autori: Khavinson V.Kh., Malinin V.V., Ryzhak G.A.).

 

14.RU Brevetto № 2295970 "Peptide che aumenta la resistenza dei capillari, composizione farmaceutica e metodo di applicazione degli stessi"; 27.03.2007. (Autori: Khavinson V.Kh., Grigoriev E.I., Malinin V.V., Ryzhak G.A.).

 

15.RU Brevetto № 2301072 "Sostanza farmaceutica normalizzante delle funzioni dei vasi sanguigni e metodo di produzione"; 20.06.2007. (Autori: Khavinson V.Kh., Malinin V.V., Ryzhak G.A.).

 

16.RU Brevetto № 2301678 "Peptide che potenzia la resistenza dei capillari, composizione farmaceutica e metodo di applicazione degli stessi"; 27.06.2007. (Autori: Khavinson V.Kh., Grigoriev E.I., Malinin V.V., Ryzhak G.A.).

 

17.RU Brevetto № 2302871 "Sostanza farmaceutica che normalizza le funzioni cerebrali e il metodo di produzione"; 20.07.2007. (Autori: Khavinson V.Kh., Malinin V.V., Ryzhak G.A.).

 

18.RU Brevetto № 2363488 "Peptide che potenzia la resistenza dei capillari, composizione farmaceutica e metodo di applicazione degli stessi"; 10.08.2009. (Autori: Khavinson V.Kh., Grigoriev E.I., Malinin V.V., Ryzhak G.A., Kozlov L.V.).

 

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